國(guó)家藥典委無菌藥品包裝密封性檢查-液下氣泡試驗(yàn)法

液下氣泡試驗(yàn)法又稱氣泡法,這種方法其實(shí)是一種較為古老的方法。像與我們生活結(jié)合緊密的自行車補(bǔ)胎,其原理是在輪胎內(nèi)外施加壓力,在壓差作用下,氣體從樣品內(nèi)部外溢,在水下觀察的話就是成串的氣泡冒出,就可以檢測(cè)到這個(gè)部位的泄漏,就是所謂的液下氣泡法。

2024年6月國(guó)家藥典委公布了“9628 無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則”(第二次)(簡(jiǎn)稱9628),其中附9液下氣泡試驗(yàn)法分為抽真空法和內(nèi)部加壓法。三泉智能作為9628中標(biāo)準(zhǔn)的制定單位之一,同時(shí)對(duì)液下氣泡法的研究和應(yīng)用較為長(zhǎng)久。有自己對(duì)標(biāo)準(zhǔn)的制定過程及需要關(guān)注的條款的理解,在這里分享給大家:

方法選擇:根據(jù)壓差產(chǎn)生方式可分為抽真空法和內(nèi)部加壓法,前者適用于有一定頂空氣體的無孔、剛性或柔性包裝系統(tǒng)(如塑料袋包裝系統(tǒng)、塑料瓶包裝系統(tǒng),玻璃瓶包裝系統(tǒng)等)。后者適用于有一定頂空氣體的無孔、柔性包裝系統(tǒng)(如塑料袋包裝系統(tǒng)等)。

抽真空法關(guān)鍵參數(shù)為真空度和真空時(shí)間。以市場(chǎng)上常用的MFY-05S密封性測(cè)試儀為例,可以按照要求設(shè)定0--90KPa的真空度,涵蓋了所需的真空條件,當(dāng)然真空度的增大可以提高液下氣泡試驗(yàn)法的靈敏度,但是過高的真空度可能會(huì)造成包裝的變形或者損壞,所以三泉智能建議選擇既可以達(dá)到靈敏度的真空度,又可以不破壞式樣是液下氣泡試驗(yàn)法密封性測(cè)試儀的關(guān)鍵。當(dāng)然時(shí)間太短不利于觀察氣泡現(xiàn)象,但是太長(zhǎng)在試驗(yàn)后期又見不到氣泡的存在,容易誤判。直接接觸無菌化學(xué)原料藥、口服液體制劑和口服固體制劑包裝用藥用鋁瓶,要求用液下氣泡試驗(yàn)法第一法抽真空法。

內(nèi)部加壓法的關(guān)鍵參數(shù)為試驗(yàn)壓力和時(shí)間。與抽真空法相似,雖然較高壓力會(huì)增大靈敏度,但是也有破壞式樣的可能。MFY-06智能密封儀作為較為常用的內(nèi)部加壓法工具,會(huì)提供不同包裝的試驗(yàn)壓力,同時(shí)制作了限位板等限制包裝系統(tǒng)膨脹或移動(dòng)。三泉智能提醒采用限位夾板等工具可能會(huì)干擾泄漏情況的觀察,因此設(shè)計(jì)合理的液下氣泡試驗(yàn)法工裝尤為重要。

泄漏的判定:兩種方法都提到觀測(cè)到連續(xù)氣泡產(chǎn)生視為發(fā)生泄漏,單個(gè)孤立氣泡不視為發(fā)生泄漏。觀察時(shí)間應(yīng)保障在該試驗(yàn)條件下,能充分觀察到泄漏情況。同時(shí)每個(gè)試驗(yàn)樣品觀察不少于 15 秒。

作為9628中標(biāo)準(zhǔn)起草單位之一, 濟(jì)南三泉智能科技有限公司參與國(guó)家藥典委無菌藥品包裝密封性檢查標(biāo)準(zhǔn)制定的整個(gè)過程,積累了大量測(cè)試數(shù)據(jù),結(jié)合理論知識(shí)和實(shí)踐中儀器研發(fā)經(jīng)驗(yàn),為標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善貢獻(xiàn)了應(yīng)有力量,也愿意與各單位討論學(xué)習(xí)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用。